NK細胞是一種先天淋巴細胞，是T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞，無需抗原預先致敏即可非特異性殺傷腫瘤細胞。有研究表明，當其他免疫細胞被禁用時，NK細胞對癌細胞仍有殺傷力。據Market Research Guru咨詢機構的調研，2021年，全球NK細胞療法市場規模達到了3.40億美元，預計2028年將增長至10.09億美元。
據統計，當前NK細胞療法多數大多處于臨床前或者臨床研究早期階段。不過，從已經公布的數據來看，基于NK細胞的免疫療法可以被分為各具特點與優勢五個大類，采取不同的治療手段針對不同領域，具有廣闊的市場前景。
基于NK細胞的療法根據注輸的有效物質以及療法生效的手段，可以將這些療法分為非細胞療法與細胞療法。細胞因子療法 通過注輸細胞因子，可以激活患者體內的NK細胞，從而增強殺傷能力。例如，IL-2可以直接刺激T細胞和NK細胞的增生和激活，但在體內會受到毒副作用和激活免疫抑制性調節性T細胞（Treg）的限制，多家公司正在開發選擇性激活T細胞和NK細胞的IL-2類似物。單抗療法 NK細胞可以被IgG抗體激活，產生抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。向患者體內注輸抗體，可以針對性靶向NK細胞抑制受體來激活NK細胞，或是靶向腫瘤相關抗原，通過NK細胞誘導ADCC效應，通過CD16受體介導的ADCC可以殺死IgG1或IgG3抗體靶向的細胞。NK細胞接合器 細胞接合器可以同時靶向腫瘤細胞抗原以及NK細胞活化受體，通常是雙特異性或者三特異性抗體，類似于T細胞接合器，將NK細胞與腫瘤細胞拉在一起來實現對腫瘤細胞的殺傷。過繼性NK細胞療法 這一療法向患者注輸的是健康的、經過細胞因子活化的NK細胞，通過不同渠道收集NK細胞，例如外周血NK細胞、來自臍帶血或胎盤的NK細胞，以及從誘導多能干細胞（iPSC）分化生成的NK細胞，在體外增強功能后進行注輸，從而增強患者體內的腫瘤殺傷能力。基因工程化NK細胞療法 與過繼性NK細胞療法不同的是，這一治療方法采取注輸基因改造的NK細胞，包括CAR-NK細胞，從而實現針對性殺傷，增強其抗腫瘤效應。與CAR-T療法相比，CAR-NK細胞具有細胞因子釋放綜合征風險更小等優勢?；贑AR-T的成功，CAR-NK這一治療手段的熱度在逐年上升，國內外已經有多家企業布局CAR-NK療法，并且針對其體外擴增難、轉染效率低、細胞持久性較差等挑戰開發創新性應對措施。2022年7月27日，臨床階段的生物技術公司Celularity宣布，NK細胞療法CYNK-101的1/2a期臨床試驗已經完成了首例患者給藥，該試驗針對晚期HER2陽性胃或胃食管交界處（G/GEJ）癌癥的一線治療。CYNK-101是一種新型的同種異體現成人類胎盤CD34+干細胞衍生的NK細胞候選療法，經過基因改造以表達高親和抗裂解的CD16（FCGRIIIA）變體，從而增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。2022年6月10日，免疫腫瘤公司GT Biopharma在第27屆歐洲血液學大會上展示了關于慢性淋巴細胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia，CLL）的臨床前數據。數據表明，第二代CD19靶向三特異性殺傷接合器（TriKE?）GTB-7550可以驅動強大的NK細胞功能，以對抗B細胞惡性腫瘤。TriKE可以交聯CD16/FcγRIII和NK細胞上的腫瘤抗原，能夠驅動細胞毒性，而IL15為NK細胞提供存活和增殖信號。這一分子包括人源化駱駝抗CD16VHH單域抗體CAM16、野生型IL-15成分和抗CD19腫瘤抗原單鏈可變區片段（scFv），均通過短肽接頭連接，可增強針對CD19+癌癥靶點的NK殺傷功能。▲ GT Biopharma第二代接合器 圖源：公司官網2022年6月10日，Wugen在2022年歐洲血液學協會（EHA）上展示了其領先NK細胞治療產品WU-NK-101的最新臨床前數據。與傳統NK細胞相比，WU-NK-101表現出更強的代謝活性和對腫瘤微環境（TME）免疫抑制的抵抗力，其在急性髓性白血?。ˋML）的臨床前模型中顯示出強大的體外和體內抗腫瘤活性。
